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抑制胃酸药物可降低特罗凯治疗 NSCLC 的疗效

抑制胃酸药物可降低特罗凯治疗 NSCLC 的疗效

目前,尽管肺癌的治疗手段有所改善,但它仍是恶性肿瘤致死的首要元凶。细胞毒性药物化疗为治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 的主要手段。最近研究发现,表皮生长因子受体(EGFR)参与的信号通路在肺癌发生和发展起着关键性作用,也因此推动了 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的研发。BR-21,一项晚期 NSCLC 患者接受铂类二联化疗的 III 期临床随机试验研究显示,厄洛替尼可显著改善晚期 NSCLC 患者的无恶化生存期(PFS)和总生存期(OS)。然而众所周知,口服药物的吸收与胃的酸度相关,亦或许影响其疗效。某研究发现厄洛替尼有与 pH 相关的溶解度与解离常数,pKa=5.4。鉴于此,来自加拿大阿尔伯塔大学跨癌症研究所肿瘤中心的 P. Chu 教授等完成了胃内酸度对厄洛替尼吸收和治疗晚期 NSCLC 患者疗效影响的研究,文章最近发表于 Clinical Lung Cancer 杂志上。该回顾性研究纳入了 2007 年 1 月至 2012 年 12 月共 507 例接受厄洛替尼化疗的晚期(IIIB/IV)NSCLC 患者,分为 AS 抑酸组 n=124(抑酸药为 PPI/115 例;H2RA/9 例),non-AS 非抑酸组 n=383。男性患者占 46%(n=235),女患 n=272,平均年龄为 64 岁。82% 为 IV 期患者(n = 418),IIIB 期患者(n = 89)。腺癌 n=318,鳞癌 n=106,其他 n=83。研究结果如下:AS 抑酸组和 non-AS 非抑酸组的 PFS 分别为 1.4、2.3 月,两者差别有统计学意义(图 1)。AS 和 non-AS 组的 OS 分别为 12.9、16.8 月,AS 组的 OS 明显低于 non-AS 组,亦有显著性差别(图 2)。图 1.2,AS 和 nonAS 两组患者的 PFS、OS 的 K-M 曲线。此外,AS 抑酸组和 non-AS 非抑酸组对 PFS 的影响在非鳞癌 NSCLC 患者当中有显著意义,组织学为腺癌的分别为 1.6、2.5 个月(p < 0.001)。从上述结果看来,厄洛替尼治疗 NSCLC 患者的疗效可能与胃内 pH 相关,且对 OS 可能有不利影响。本研究是首次报道厄洛替尼与抑酸疗效的相关性,其结果和结论还有待进一步的前瞻性研究。

来源:丁香园”